作者：納蘭雪敏
大市值股票最近已經不再創新高，昨天千億元市值以上創新高的只剩下三家，2105正新、3533嘉澤、6446藥華藥，一樣我們的老慣例，先從2017年6月6日看一下CAGR。
2105正新，CAGR從2017年6月6日到2024年5月21日是1.54%，主要受惠泰國廠輸美反傾銷税由原來的17%降到4.52%，比起越南銷美的6.46%更低臺灣產能開始移往泰國，大卡車產品米其林與普利斯通退出大陸市場，正新將接收部分市場，主要是TBR市場競爭激烈外加卡車和巴士原設備（OE）輪胎生產和銷售明顯下降，正新在大陸VS-EV電動車專用車胎表現也不錯，印度、印尼廠目前稼動率滿載，目前印尼廠日產能約3萬條，今年將進一步擴大至4萬條，印度廠今年則目標從日產能1.7萬條拉高到2.5萬條，印尼機車內需市場的表現超出正新預期，去年印尼廠日產3萬條機車胎，逐步拉升產能，目前已超過3萬條，印度有意再增加，除目前OEM訂單需求，未來可望進一步發展AM市場。
3533嘉澤，CAGR從2017年6月6日到2024年5月21日是47.58%，這個數字比同期的長榮還要更高，甚至超越了創意，之前統計下來CAGR超過40%以上的公司只有3533嘉澤、2603長榮、3443創意，嘉澤則受惠AMD的MI300有成為Socket供應廠的機會，去年2023年因為雲端服務提供商（CSP）增加AI Server投資，使得嘉澤的主要產品CPU Socket，NVIDIA以GPU為核心的設計下，這一零件，省略，使嘉澤受到影響，AI伺服器帶動的其他連接器方面，NVLINK架構下的PCIe等高速傳輸介面和線材。
AMD的MI300A這種採用APU（Accelerated Processing Unit）架構的高端產品，CPU Socket仍然是必要的組件。APU架構將CPU和GPU整合在同一個晶片上，但仍然需要CPU Socket來實現晶片與主板的連接和信號傳輸。嘉澤作為這些Socket的供應商，能夠直接受惠於這些產品的需求增長。
PCIe（Peripheral Component Interconnect Express）插槽和相關線材。嘉澤在這些高速傳輸介面的產品線上具有一定的技術優勢和市場份額，因此能夠受惠於這一趨勢，NVIDIA的NVLINK架構是專為高效能計算(HPC)和AI運算設計的一種高帶寬、低延遲的連接技術。它依賴於高性能的PCIe通道來進行數據傳輸。嘉澤在PCIe等高速傳輸介面和相關線材方面的技術和產品能夠滿足NVLINK架構的需求，可能受惠於這塊市場的增長。
雖然傳統的CPU Socket需求因為部分市場轉向GPU架構而減少，但嘉澤通過積極關注和投入AI伺服器帶動的其他連接元件市場，目前法人估價嘉澤今年EPS可能超過60元，年底再看真的假的。
6446藥華藥，CAGR從2017年6月6日到2024年5月21日是17.02%，這個數字比VOO好，大約與1210大成、6415矽力-KY差不多，而且這家公司很有趣，在法說會是禁止拍照、錄音、錄影，2024年營收從去年2023年12月開始陸續走高，已經創下五年新高，特別是公布2024年4月自結損益，達到年增97.92%，稅後4.98億元，EPS1.5元，導致股價大漲，目前日本子公司成立，且2023年6月Ropeg在日本上市，並拓展新的適應症。
陸續在2019年2月15日上市歐盟，平均價格一年11.5萬歐元、臺灣健保部分2020年5月5日200萬/年、韓國2021年10月13日健保核准中，美國FDA於2021年11月13日核准，22萬美金一年，澳門2022年9月14日，日本PMDA2023年3月27日上市，9萬美金一年。
陸續在中國大陸、香港、馬來西亞、巴西、新加坡、哥倫比亞持續送件。
藥華藥主要以干擾素來治療疾病，干擾素是一類由細胞釋放的蛋白質，主要作用是調節免疫系統，對抗病毒感染和其他病原體。
干擾素有以下主要功能：
抗病毒作用：干擾素能夠阻止病毒在細胞內複製，這是通過激活細胞內部的抗病毒機制來實現的。
調節免疫反應：干擾素能夠增強免疫系統的反應，促進巨噬細胞和自然殺手細胞等免疫細胞的活性，幫助它們更有效地識別和消滅病原體。
抗腫瘤作用：某些干擾素還具有抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡的能力，從而對抗腫瘤的發展。
調控基因表達：干擾素可以改變許多基因的表達，這些基因涉及抗病毒、防禦和免疫調節等多種生物學過程。
在臨床上，干擾素常用於治療一些病毒性疾病（如慢性肝炎）和某些類型的癌症（如黑色素瘤和慢性粒細胞性白血病）。
藥華藥的Ropeginterferon alfa-2b（簡稱Ropeg）就是使用人造干擾素作為藥物的例子。Ropeg 是第一個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）核准用於治療真性紅血球增多症（Polycythemia Vera, PV）的干擾素，這是透過基因工程技術製造，過程包括將編碼干擾素 alfa-2b 的基因插入到宿主細胞（如細菌或哺乳動物細胞）的基因組中，這些宿主細胞隨後會表達和生產干擾素蛋白。
聚乙二醇化（PEGylation），Ropeg 的一個關鍵特點是它的持續釋放性，這是通過將干擾素蛋白進行聚乙二醇化（PEGylation）實現的。這個過程涉及將聚乙二醇（PEG）分子結合到干擾素蛋白上，這可以延長干擾素在體內的半衰期，使其在體內釋放得更慢，從而減少給藥頻率。
比如武田製藥（Takeda）和Affymax共同研發的Peginesatide，這也是一種PEG化藥物，用於治療腎病引起的貧血，這次事件使得多名患者在使用藥物後發生嚴重的過敏反應，包括致命的過敏性休克，這是在2000年發生的事情，後來PEG化藥物，使用不同分子量的PEG或不同的PEG化位點，以減少免疫反應的風險。
不同分子量的PEG或不同的PEG化位點是在製備聚乙二醇化（PEGylation）藥物時，使用不同大小的聚乙二醇（PEG）分子或將PEG分子連接到藥物分子上的不同位置。這些變化可以影響藥物的性質，如半衰期、穩定性和免疫原性，PEG 分子的分子量可以有很大的範圍，從幾百道爾頓（Da）到幾萬道爾頓不等。選擇不同分子量的PEG分子可以影響PEG化藥物的特性，較大的PEG分子通常可以提供更好的保護，延長藥物的半衰期，因為它們可以更有效地隱藏藥物分子，減少被腎臟清除的速率。但是較大的PEG分子也可能增加免疫原性，導致免疫系統對它產生抗體。
PEG化位點是PEG分子附著在藥物分子上的位置，藥物分子上可以有多個不同的位點可以用來連接PEG分子，每個位點的PEG化都會對藥物的結構和功能產生不同的影響，PEG化位點的選擇可以影響藥物的生物活性、穩定性和分佈。例如，將PEG分子連接到藥物的活性位點可能會降低藥物的效力，但如果選擇合適的位點，可以在保持藥物活性的同時增強穩定性和延長半衰期。
也就是說PEG的分子附著位置與不同分子量可以讓藥物有不一樣的穩定性，在2021年開始的被FDA核准的PEG化干擾素有單一主要形式（Single predominant form）和更好的耐受性(tolerability)。
藥華藥的法說會提到：美國關於「Essential Thrombocythemia」（真性血小板增多症）的單臂試驗（Single-arm trial）收案數字持續增加，這種試驗代表參與者都接受相同的治療，而沒有對照組，Besremi也就是Ropeginterferon alfa-2b的品牌名稱用來治療PV，而真性紅血球增多症（Polycythemia Vera, PV）和真性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）都是骨髓增生性疾病的一種，屬於慢性骨髓增殖性疾病（Myeloproliferative Neoplasms, MPNs）的範疇。
PV（真性紅血球增多症）：特徵是紅血球過量生成，導致血液粘稠度增加。患者的紅血球、血紅蛋白和血細胞比容（hematocrit）水準均明顯升高。
ET（真性血小板增多症）：特徵是血小板過量生成，血小板數量顯著升高。雖然紅血球和白血球也可能增多，但主要問題是血小板的增多。
公司提供的數據PV患者美國6200多人，目前希望擴展到ET，因為擾素類藥物在治療ET方面也被認為是有效的。干擾素可以通過調節骨髓細胞的增殖和分化來降低血小板數量，這對於ET患者來說是有益的，一些臨床試驗和研究正在探索Besremi對ET的療效和安全性。這些研究的初步結果顯示，Besremi可能在控制血小板數量和減少疾病相關症狀方面具有良好的效果。
羅式的Peginterferon alfa-2a 是競爭對手之一，但藥華藥的說法他是治療的非首選方案，或者使用HU(羥基脲，Hydroxyurea），這是一種抗代謝藥物，也可以治療多種血液疾病和癌症，但使用HU可能導致骨髓抑制，長期使用可能增加二次惡性腫瘤的風險，Peginterferon alfa-2a還會有一些精神症狀的副作用，比起Ropeg只有類似干擾素的流感症狀而言，他的副作用更多，所以被選為二線療法可以理解。
而Ropeg 有以下幾點特色：
持續釋放：Ropeg 是一種持續釋放型的干擾素，它可以在體內長時間釋放，達到穩定的藥物濃度，從而減少給藥頻率。這對於長期治療的患者來說非常便利。
作用機制：Ropeg 幫助調節免疫系統並減少紅血球的過度生成。PV 是一種骨髓疾病，會導致紅血球過多，從而引起血液粘稠度增加和血栓風險。Ropeg 通過干擾素的作用，抑制紅血球的過度生成，從而控制病情。
臨床應用：Ropeg 已經在臨床試驗中證明了其安全性和有效性。它能有效降低紅血球生成，並改善 PV 患者的生活質量。其持續釋放特性意味著患者可以每兩週或每四週接受一次注射，這比傳統干擾素需要更頻繁的給藥方式要方便得多。
另外Ropeg已經有很長的時間用於治療，現在都在擴展他的使用範圍，Ropeginterferon alfa-2b 在治療其他類型的 MPN，如真性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）和原發性骨髓纖維化（Primary Myelofibrosis, PMF）方面也是目前發展的目標，。
Ropeg在這三種疾病：PV、ET、MF如果總和加起來可能有20萬人，在ET部分公司目標2025可以拿到核准，所以大致上你只要瞭解這三種疾病都適用於Ropeg大致就能瞭解藥華藥的發展方向。
下圖是藥華藥公司法說會的圖片，這張圖做的蠻好的，也充分公司產品說明MPNs適用的三種疾病都是他們的目標市場。
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